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来源:成都西南脑科医院

  是指以发作为主要表现的脑部持久或继发性改变,并可引发神经生物学、心理学、社会学以及认知功能等方面的严重后果,目前认为反复出现发作才可诊断为,偶尔仅有一次的发作尚不能诊断为。

  的治疗概况

  目前全先进约有5000万患者,其中90%的患者在发展中,特别是随着人口老龄化的加剧,这个数字还在不断扩大。多发于婴幼儿和老年,同时也可继发于损伤应急和外科术后,甚至术后恢复期。

  通常可控但是难以治愈,即使应用现有好的治疗方案包括对一些难治性的手术治疗,仍有超30%患者会出现不同程度的自发性再发作。同时也可伴发于人类的特定时期,如婴幼儿期中枢神经系统发育不完善,或颅内术后抑制性神经元丢失或神经传导通路被阻断,兴奋性神经元过度放电得不到抑制性神经元的有效拮抗而引发。因此已不仅仅被认为是单一的功能失调,而是一种由于颅内神经网络异常活动呈现不同程度发作的综合征,因此的治疗一直神经科学界的一大难题,各国神经科医师也试图通过不同的治疗手段来解决目前的抗困境。

  药物治疗

  药物治疗是目前抗的主要手段,也是目前认为有效的方法,大约一半以上的都可药物控制,但不能根除。大量基础研究和临床实践证实不同类型的(如大发作或小发作、持续状态或间断性发作等)、不同人群的需要选择不同的治疗方案,不仅如此,决定治治疗果的关键因素还包括开始服药时间、一线药物选择、药物使用周期、药物应用剂量等等,因此治疗需要制定明确的个体化方案。至于何时开始系统性的抗治疗对于患者至关重要,总体来说,的严重程度、持续时间、个体忍耐力等都是治疗需要参考的指标,一旦评估不足,将给患者及社会带来沉重负担,如患者的身体伤害、家庭负担、社会影响等等。

  目前广泛应用的一线抗药为苯巴比妥、苯妥英钠、卡马西平、丙戊酸钠等,以及用于控制大发作的苯二氮卓类药,同时新的抗药如加巴喷丁、拉莫三嗪、氨已烯酸、托吡酯、左乙拉西坦片、非氨酯随着医学科学的发作也正逐步进入临床。

  尽管临床抗策略众多,目前多推荐Marson等于1999年探索总结的治疗方案。即对于医生为严重的患者,如果发作间期不到1~2年或患者有强烈的治疗愿望,多在两次大发作后开始药物治疗。其次就是约有一半的患者在一次大发作后,未见有自发性大发作不推荐及时药物控制,因为绝大部分抗药具有明显的毒副作用,而且众多试验证据提示对肝肾功能损害严重。尽管如此,但对于高危复发的患者也可能需要尽早药物治疗,特别是一旦大发作预后特别差的患者,尽早用药可以达到一定的预防效果,毕竟一些耐受力差的老年患者,一旦再发作预后医生差。同时对于一些重要功能区,特别是损伤颞叶皮层或海马的手术,术后可能引起一些关键抑制性神经元如伽马氨基丁酸(gamma—amino butyricacid,GABA)能神经元缺失或损伤,建议术后及时予以预防。治疗的终目标是控制发作周期并尽量避免药物副作用,因此抗的一线药物主要以患者类型或症状为主要指导,好依据临床随机对照试验数据作出合理选择。

  为使选择药物达到良好的抗效果,必须将药效和个体耐受性结合起来,同时又不能过分放大药物的副作用,毕竟并不是所用的药物副作用都影响患者的生活质量。鉴于众多临床实验缺陷和社会现实问题,先进许多和地区对抗药有着不同的指导策略和方法,因为除了药物作用和功效,患者特异质反应、药物致畸性、慢性副作用、酶诱导反应及药物相互作用等都将影响临床试验结果,进而影响临床抗药物选择。大量研究表明药物除了考虑发作类型、特定年龄段(如婴幼儿、孕妇、老年)、并发症等,还应考虑患者的经济实力,因此抗的一线药物选择必须因人而异。同时不同抗药物有着自己的作用特点,合理考虑药物的半衰期和佳血药浓度不仅有利于促进中枢神经系统的耐受性。还可减轻药物的副作用,一般来说控制发作的小剂量是佳选择,同时根据的发作类型和特点,还可考虑使用长效缓释或即效的抗药物。回顾文献,结合诸多药物治疗的特点和要求,不难看到临床许多药物抗方案虽经过长时间发展和改良,但是定制合理的个体化抗方案颇具挑战。

  手术治疗

  外科手术对于药物难以控制的大发作或药物治疗不佳的局灶性无疑是条捷径,因为手术切除灶基本可以控制绝大多数的大发作及解决一些局灶性的问题,但是术后仍需服用抗药物积极预防或控制一些术后并发症。

  手术的关键点包括两个部分:其一就是准确定位灶(即引发身体异常放电的位置),这将直接关系到治疗的效果;其二就是术前评估术后是否影响正常脑功能,因为一些重要功能区如躯体运动区、语言区、视听中枢等一旦连同灶切除将得不偿失,因此术前合理评估直接影响患者预后。

  随着医学辅助设备的发展,脑电图(electroencephalography,EEG)检查、视频脑电图监测、神经生理学评估和影像学证据,如MRI、单光子发射计算机断层扫描、正电子断层成像技术将为提供更准确可靠的诊断和手术参考。不仅如此,一些局灶性的靶点甚至需要采用动脉异戊巴比妥钠测试、功能性MRI或脑磁图(magnetoencephalography,MEG)来提供诊断依据,甚至在无创性检查无法定位灶或区别病灶区脑组织功能的时候,特定靶点需要应用颅内电极经行长时间视频脑电图监测来确定手术靶位。某些患者甚至需要皮层电极刺激或皮层脑电描记进行脑地形图检查来辅助手术定位。目前外科如处理肿瘤和动静脉畸形一样,对于一般的病灶,主要策略是手术切除病灶,从源头上解决发作的诱发点,通常能有效控制由这些病灶区引发的。对于一些特殊的患者,如以海马硬化为主要病变的颞叶,通常的手术方式是前颞叶切除术或去除包括杏仁核和海马在内的颞叶前段。因为海马、杏仁核与记忆和语言功能关系密切,全部切除将严重影响患者的正常脑功能,所以一些神经外科医生建议选择性的切除杏仁核和海马。颞叶手术尽管需慎重权衡,且患者面对医生大术后风险,但是医生多临床实践表明,选择性的切除杏仁核和海马能有效缓解症状并保持相当长一段时间,且能减少患者的后期抗开支,因此该手术对于一些顽固性颞叶患者不失为一个有利策略。为减少一些特发或重要功能区的发作频率和程度,有时候不得不采取姑息性手术,如胼胝体切开或胼胝体口开大术能防止局部发作引发全脑,但将导致患者意识丧失,因此只有在其他治疗无效的情况下才采用这种姑息性手术。多处软脑膜下横切术也可用来阻止向全皮层扩散,特别是灶位于皮层的重要功能区,目前新临床手段采取神经导航和皮层脑电图定位,而后通过辐射状切除能有效抑制发作和保留部分重要功能区。多发灶的分区切除有时在姑息性手术也具有可行性,虽不能消除发作,但是对于控制发作的频率和程度还是有很大帮助。尽管许多手术能清除病灶,有效抑制发作,缓解患者痛苦,但许多患者还是因为畏惧手术风险和术后并发症放弃外科治疗。

  饮食及其他非侵入性治疗手段

  生酮饮食、电刺激及其他非侵人性手段也正积极探索应用于治疗。生酮饮食,作为高脂肪、低碳水化合物的饮食方案,早在上个世纪20年代就被证实对有明显的抑制作用。眼下尽管药物是抗的主力军,但是对于儿童,考虑药物的毒副作用,生酮饮食如阿特金斯仍然被提倡用于幼儿抗,而且这种饮食方案已开始应用于成人患者。到上个世纪90年代,一些特殊抗饮食由于具有明显的抗效果而无明显副作用得到了医学界的追捧,特别是对一些严重程度高、目前医疗手段无法控制的儿童患者,一些生酮饮食配方显示出独特的抗效果。

  随着立体定向技术的发展,电刺激直接作用于预定靶位或靶点成为可能,同时大量基础研究和临床试验支持电刺激可作为新的抗手段,目前用于抗的电刺激主要包括迷走神经刺激(VNS)、反应神经刺激系统(RNS)和深部电刺激(DBS)。

  VNS设备通过植入心脏起搏器与颈部迷走神经相连,通过预置的时间间隔和强度刺激迷走神经,其抗效果与病灶的位置有明显相关性。研究表明50%的患者可有效抑制的发作频率,尽管与外科手术相比还有差距,但对于不愿手术、病灶位于重要功能区或多发病灶的患者不失为一个恰当选择。RNS通过固定电子设备于颅骨,同时置人电极到颅内可能的病灶区,颅内电极通过发送EEG信号到设备,当发现EEG呈一定的发作标准,固定于颅骨的电子设备将通过电极发送电荷到灶,从而抑制发作。尽管该治疗手段目前正处于研究探索阶段,由于它是通过EEG扑捉信号从而反馈性发送电荷抑制发作,部分模拟了颅内兴奋性.抑制性调节回路,因此可能具有广阔的开发前景和临床应用价值。DBs设备则植入胸部,与VNS类似,但是电极刺激主要是通过颅骨传人深部脑结构,而丘脑前核是其作用的靶点,其抗的有效性同样与灶的位置有很大关系。除此之外,如γ刀和其他放射性非侵入性手术也正积极研究探索用于抗治疗。

  综上所述,不难看出目前针对尚缺乏有力的治疗措施。即便药物可控制大多数类型的,但是对于不同的种类或患者个体差异必须制定不同的治疗方案。随着神经科学的发展,特别是显微神经外科和相应诊断监测设备的改善,外科治疗也已广泛应用于临床抗,但是手术治疗仅停留在局灶性或病灶位于非重要功能区。立体定向技术的发展更是将治疗推上了新的台阶,但是远期效应还待进一步观察和随访。面对如此窘迫的疾病和庞大的患者群,为追随医学科学的发展有必要探索一条新的抗策略。

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